Elle se situe géographiquement au centre et à l’ouest dans la province de Luxembourg. Elle a pour frontière la France et la Province de Namur et appartient à l’arrondissement de Neufchâteau.
La zone de police Semois et Lesse est limitrophe avec :
- A l’Ouest, la ZP Houille Semois (Vresse-sur-Semois, Bièvre, Gedinne, Beauraing…)
- A l’Est, la ZP Centre Ardenne (Neufchâteau, Libramont, Bastogne…)
- Au Nord, la ZP Lesse et Lhomme (Rochefort) et la zone Famenne Ardenne (Marche, Vielsalm…)
- Au Sud, la ZP Gaume (Florenville, Chiny…)